安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，通过抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、C-Kit等多个关键靶点，发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的双重作用。本期聚焦非小细胞肺癌领域的4项研究内容，传递安罗替尼为经治患者带来疗效获益的相关临床研究，邀您共飨。 

1、CTONG-1803/ALTER-L001研究：安罗替尼联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKI治疗后出现缓慢进展、寡进展或潜在进展的晚期非小细胞肺癌的II期临床研究^[1]

数据来源：2025年 Journal of Hematology & Oncology 

Highlights

CTONG-1803/ALTER-L001研究是首个针对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）受试者特殊耐药模式的前瞻性临床研究，旨在评估安罗替尼联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs缓慢/寡进展或潜在进展的局晚/晚期NSCLC受试者的疗效和安全性。中位PFS为9.1个月，12个月OS率为81.8%，ORR为6.7%，DCR为87.5%。安罗替尼联合EGFR-TKIs进一步延长了原EGFR-TKIs的PFS，为缓慢/寡进展的NSCLC受试者提供了一种有效、方便且耐受性良好的治疗选择。 

研究设计

本研究是一项开放标签、单臂、多中心、前瞻性II期研究

治疗人群

共入组120例受试者，大多数受试者（96.7%）为腺癌。86例受试者（71.7%）一线接受第一/二代EGFR-TKIs治疗，32例受试者（26.7%）一线接受第三代EGFR-TKIs治疗，1例受试者接受第一代和第三代EGFR-TKIs治疗，1例受试者接受第二代和第三代EGFR-TKIs治疗。14例受试者（11.7%）初始EGFR-TKIs治疗后出现术后复发。 

疗效数据

截至2023年9月4日，入组的120例受试者中有72人疾病进展或死亡。中位PFS为9.1个月（95%CI:6.8-11.7）。6个月和12个月的PFS率分别为68.5%（95%CI:58.7-76.4）和38.8%（95%CI:28.4-49.0）。亚组分析中，接受第一代/第二代和第三代EGFR-TKIs一线治疗受试者的mPFS分别为9.2个月（95%CI:6.7-12.6）和10.3个月（95%CI:6.1-13.3）。有/无脑转移受试者的mPFS分别为6.8个月（95%CI:3.5-21.7）和9.2个月（95%CI: 6.8-11.7）。 

整体PFS曲线图

第一/二代和第三代EGFR-TKIs一线治疗PFS曲线图

安全性数据

116例受试者（96.7%）在治疗期间出现不良事件（TEAEs），3级及以上TEAEs为63例（52.5%）。49例（40.8%）因出现TEAEs而中断治疗或减少剂量，15例（12.5%）终止治疗。最常见的TEAEs是腹泻（53.3%）、高血压（50.0%）和蛋白尿（39.2%）。

2、ALTER-L058研究：安罗替尼联合三代EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs寡进展的晚期非小细胞肺癌的回顾性研究^[2-3]

数据来源：2025年 Frontiers in Pharmacology、2025年ASCO壁报展示

Highlights

ALTER-L058研究是首个专门评估安罗替尼联合第三代EGFR-TKIs治疗寡进展非小细胞肺癌（NSCLC）的真实世界、多中心中国队列研究，旨在评估安罗替尼用于一线第三代EGFR-TKIs治疗期间出现缓慢进展或寡进展的EGFR突变阳性NSCLC的疗效和安全性。安罗替尼联合EGFR-TKIs组mPFS为9.2个月，mPFS2为23.21个月，ORR为7.0%，DCR为91.0%。该方案可为缓慢进展或寡进展的EGFR突变阳性NSCLC患者带来显著的PFS获益。

研究设计

本研究是一项多中心、回顾性队列研究

治疗人群

接受了一线第三代EGFR-TKIs单药治疗（允许接受≤2个周期的穿插化疗），并且出现了缓慢进展或寡进展的。局部晚期或转移性NSCLC的成年受试者。大多数受试者（95.3%）为临床IV期疾病。44例（29.3%）受试者存在脑转移。总人群中95例（63.3%）受试者携带EGFR ex19del突变，55例（36.7%）携带EGFR ex21L858R突变。既往第三代EGFR-TKIs治疗包括奥希替尼76.0%（114/150）、阿美替尼14.7%（22/150）和伏美替尼9.3%（14/150）。

疗效数据

2020年1月至2023年12月期间，共筛选了712例受试者，150例符合研究入组标准。安罗替尼联合EGFR-TKIs联合组（n=100）mPFS为9.23个月（95%CI:8.94-10.87），较EGFR-TKIs单药组（n=50）提升3.81个月，疾病进展风险降低了62%（HR=0.38，95%CI:0.26-0.56,P＜0.0001）。联合组对比单药组PFS2为23.21个月（95%CI:19.28-24.11） vs. 19.45个月（95%CI:17.77-20.73），疾病进展风险降低了46%（HR=0.54，95%CI:0.36-0.80,P=0.0016）；ORR为7.0%（95%CI:3.4%-13.8%）vs. 0%；DCR为91.0%（95%CI:83.8%-95.2%）vs. 34.0%（95%CI:54.2%-79.2%）。

两组OS数据尚不成熟，均未报告死亡事件。

PFS曲线图

PFS2曲线图

安全性数据

在安罗替尼联合EGFR-TKIs联合组中，任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为92例（92.0%），在EGFR-TKIs单药组中为46例（92.0%）；其中≥3级TRAEs在联合组为37例（37.0%），在单药组为16例（34.0%）。联合组中最常见的≥3级TRAEs包括高血压（12.0%）、γ-谷氨酰转移酶升高（5.0%）和低钠血症（5.0%）；而单药组中最常见的≥3级TRAEs为皮肤干燥、甲沟炎和食欲下降，各占8.0%。联合组总体耐受性良好，安全性可控。

3、AN-IMPACT研究：安罗替尼在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌中的真实世界疗效与安全性^[4]

数据来源：2025年ELCC壁报展示

Highlights

AN-IMPACT研究旨在评估真实世界中安罗替尼在免疫检查点抑制剂经治中国实体瘤患者中的疗效与安全性。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，安罗替尼单药或联合组中位PFS为8.8个月，ORR为12.6%，DCR为63.5%。研究结果表明，安罗替尼在ICIs经治NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，联合治疗方案可能带来额外生存获益。

研究设计

本研究是一项多中心、回顾性队列研究

治疗人群

免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗失败（影像学进展或无法耐受）NSCLC受试者380例，其中安罗替尼组285例，其他治疗组95例。IV期患者分别占74.7%和76.8%；既往治疗线数以一线为主（安罗替尼单药或联合组70.2%，其他治疗组77.9%），二线比例分别为20.7%和13.7%。

疗效数据

2018年1月至2024年5月期间研究共纳入539例受试者，经过3:1倾向性评分匹配后，安罗替尼组和其他治疗组分别有285例和95例受试者。安罗替尼组的中位PFS显著长于其他治疗组，为8.8个月 vs. 8.3个月（HR=0.70，95%CI:0.49-0.99，P=0.041）；ORR分别为12.6%（36/285）和17.9%（17/95）（P=0.200）；DCR分别为63.5%（181/285）和61.1%（58/95）（P=0.668）。

PFS曲线图

安全性数据

在接受安罗替尼治疗的285例受试者中，最常见的不良事件（发生率≥5%）包括过敏（10.2%）、胃肠道事件（9.1%）、出血（9.1%）和手足综合征（6.7%）。

4、AN-BELIEF研究：真实世界中既往贝伐珠单抗治疗对安罗替尼治疗实体瘤疗效的影响^[5]

数据来源：2025年ELCC壁报展示

Highlights

AN-BELIEF研究作为一项真实世界回顾性研究，采用两阶段设计，第一阶段评估既往贝伐珠单抗治疗对后线安罗替尼疗效的影响，第二阶段评估安罗替尼在贝伐珠单抗经治实体瘤患者中的疗效。第一阶段，安罗替尼单药治疗既往贝伐珠单抗治疗组中位PFS为6.4个月，既往其他治疗组中位PFS为7.5个月；第二阶段，安罗替尼单药组中位PFS为5.8个月，安罗替尼联合治疗组中位PFS为6.4个月。第一阶段提示非鳞NSCLC中既往贝伐珠单抗治疗对安罗替尼的疗效影响有限。第二阶段提示安罗替尼联合治疗可能会为贝伐珠单抗经治患者带来更多获益。

研究设计

本研究是一项多中心、回顾性队列研究

治疗人群

既往接受过贝伐珠单抗或其他治疗的晚期非鳞状NSCLC受试者，治疗线数包括一线、二线、三线、四线等。

疗效数据

首先将接受安罗替尼单药治疗的患者分为两组：既往贝伐珠单抗治疗组（n=108）和既往其他治疗组（n=174）。经过倾向性评分匹配后分别有73例和146例患者，两组的中位PFS相似，为6.4个月 vs. 7.5个月（HR=1.20，95% CI:0.83-1.73,P=0.334）。

根据后续治疗将贝伐珠单抗经治患者进一步分为三组：安罗替尼单药组（n=108）、安罗替尼联合治疗组（n=345）和未使用抗血管生成TKIs的其他治疗组（n=119）。经过倾向性评分匹配后，安罗替尼单药组（n=93）和其他治疗组（n=93）的中位PFS相似，为5.8个月 vs. 5.2个月（HR=0.95，95%CI:0.66-1.36，P=0.769）。安罗替尼联合治疗组（n=297）的中位PFS显著长于其他治疗组（n=99），为6.4个月 vs. 5.2个月（HR=0.76，95%CI:0.57-1.00，P=0.048）。

既往贝伐珠单抗治疗组和既往其他治疗组的PFS曲线图

安罗替尼单药组和其他治疗组的PFS曲线图

安罗替尼联合治疗组和其他治疗组的PFS曲线图

参考文献：

[1] Chen, HJ, et al. A phase II trial of anlotinib plus EGFR-TKIs in advanced non-small cell lung cancer with gradual, oligo, or potential progression after EGFR-TKIs treatment (CTONG-1803/ALTER-L001). J Hematol Oncol 18, 3 (2025).

[2] Zhou F, Zhuo M, Wang H, Yang N, Li J, Jin S, et al. Anlotinib added to third generation EGFR tyrosine kinase inhibitor therapy for advanced NSCLC patients with oligoprogression: a retrospective study (ALTERL058). Front Pharmacol. 2025;16:1686364. doi:10.3389/fphar.2025.1686364.

[3] CC Zhou,et al.2025 ASCO 8600P.

[4] Dong Y, et al. ELCC 2025. 39P.

[5] Wang J, et al. ELCC 2025. 50P. 

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